[分享] 免疫细胞疗法，高维医学

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免疫治疗现在越来越广谱，毒副作用比较轻，但是在免疫治疗过程中，一定要对病人进行筛选，要严格掌握免疫治疗的适应症及禁忌症。

免疫疗法在肿瘤患者中已经并不陌生了，
1、120万一针的car-t治疗癌症
2、PD-1，PDL-1药物上市
在过去的近十年中，免疫疗法已经成为癌症研究最热门的领域之一，
从根本上改变了许多患者对疾病的治疗方式，
它既让肿瘤患者看到了“治愈”的希望，
也让肿瘤治疗步入全新的时代。
免疫疗法是最有希望治愈癌症的有效治疗手段！
在近年来不断火爆的免疫治疗背景下，
大家又是否真得能够客观地看待它在肿瘤治疗中的应用价值呢？
这项新兴技术又是如何帮助肿瘤患者提高生存率的呢？
临床中还是有很多医生和患者对免疫治疗一知半解，不了解它的适应症，潜在风险，选择的时机等等。

一、什么是免疫疗法？它是如何起效的？
免疫疗法，也称为免疫肿瘤学，是一种癌症治疗方法，可增强身体对抗癌症的天然防御能力。它使用身体或实验室制造的物质来改善或恢复免疫系统功能，从而利用人体自身强大的免疫系统的力量来预防、控制和消除癌症。

癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战，最后免疫系统战败，癌细胞一统天下，在身体里任意生长，诱发癌症。

免疫系统战败的原因有很多，
归根结底有两个：
1、癌细胞伪装得好，使得树突细胞无法识别和T细胞无法杀灭癌细胞；
2、体内免疫细胞数量下降，没有足够的兵力（杀手T细胞）去消灭癌细胞。

而免疫疗法会通过以下方式来阻止或减缓癌细胞的生长。
1、帮助训练免疫系统来更好地识别和攻击癌细胞。
2、增强免疫细胞的数量和攻击力来清除癌细胞。
3、通过释放免疫系统对癌症攻击分子的“刹车”机制来消灭癌细胞。

二、免疫疗法和传统药物治疗有什么区别？
靶向治疗和化疗都是通过药物的细胞毒性，直接杀死癌细胞，而免疫治疗则是通过激活免疫来杀灭癌细胞。
1：与靶向药不同，它有不区分肿瘤来源的更广谱的抗癌效果（免疫检查点抑制剂目前获批的适应症已经覆盖了超过20种血液及实体肿瘤，过继性细胞免疫治疗在临床研究中也显示出对多种实体瘤有效）。
2：与其他治疗方式不同，它的原理是激活我们自身的免疫系统击败癌症，因此，精准的杀伤癌细胞而避免对正常细胞的攻击，比化学药物的整体副作用要小得多。
3：免疫系统可以像癌症一样持续动态地适应，因此如果肿瘤设法逃脱检测，免疫系统可以重新评估并发起新的攻击。
4：免疫系统的“记忆”使它能够记住癌细胞的样子，因此它可以在癌症复发时靶向并消除它。
5：它如果起效，可能让晚期患者长期存活，甚至临床治愈，这是免疫治疗区别于其它所有药物最大的不同。在晚期黑色素瘤试验中受益于ipilimumab的大多数患者今天仍然活着。

三、免疫疗法的类型有哪些？
而相信90%的癌症病友不知道的是，癌症的免疫疗法并不是只有大家熟悉的PD-1/L1或者CAR-T。
目前，免疫疗法总共系统性的分为：
1、免疫调节剂
2、单克隆抗体
3、癌症疫苗
4、免疫细胞疗法
5、溶瘤病毒

01  免疫调节剂：细胞因子、激动剂和佐剂
免疫调节剂是作用于调节免疫系统活动的途径的分子。（加油门的原理）

（1）细胞因子
白介素，干扰素，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等等，提升人体免疫力

（2）激动剂
激动剂通过帮助激活直接攻击癌细胞的“杀伤性”T细胞或刺激先天免疫细胞（如树突状细胞）的活性来激活促进适应性免疫反应的途径，这些细胞通过表达癌症标志物来协调针对癌症的整体免疫反应和增强 T 细胞活性。

（3）佐剂
佐剂可以激活先天免疫系统，刺激一般免疫反应并最终促进适应性免疫反应。FDA 批准的辅助免疫疗法目前可用于治疗患有鳞状细胞癌（一种皮肤癌）的患者亚群。

咪喹莫特：一种针对 Toll 样受体 7 (TLR7) 通路的免疫佐剂；批准用于基底细胞癌患者亚群
Poly ICLC (Hiltonol)：一种针对 Toll 样受体 3 (TLR3) 通路的免疫佐剂；批准用于鳞状细胞癌患者亚群

02  免疫检查点抑制剂
PD-1 / PD-L1、CTLA-4、LAG-3途径对免疫系统控制癌症生长的能力至关重要。
这些途径通常被称为免疫检查点。
许多癌症会使用这些途径逃避免疫系统的追杀。
免疫检查点抑制剂的特异性抗体可以阻断这些途径来应对癌症。
一旦免疫系统能够发现并应对癌症，它就可以阻止或减缓癌症的发展。
例如，PD-1/PD-L1 免疫检查点通路可以关闭靶向癌症的 T 细胞。
然而，当检查点抑制剂阻断 PD-1/PD-L1 通路时，它们可以使 T 细胞消除癌细胞。
截止2022年，已有9种免疫检查点抑制剂在欧美几十个国家上市。

免疫细胞治疗技术
是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内， 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。

CIK治疗原发性肝癌术后预防复发进入CSCO中国指南，具有划时代意义
全球已批准的7款CAR-T疗法已经给血液肿瘤患者带来颠覆性的生存获益；
此外，2022年1月，全球首款实体瘤TCR-T疗法Kimmtrak也获批了，这意味着T细胞疗法向实体瘤正式发起挑战，具有里程碑式的意义！
而近期，我们再次收到好消息，在实体肿瘤领域备受关注的TILs疗法得到FDA的积极反馈，计划将在2022年8月前正式提交上市申请，这意味着大名鼎鼎的TILs疗法距离正式获批上市的脚步越来越近啦！

CAR-T
CAR-T治疗，即通过对患者的免疫细胞进行改造，导入能编码识别肿瘤特异性抗原的受体基因和帮助T细胞激活的各基因片段，形成CAR-T细胞，这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”，又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”，改造后的T细胞经体外扩增培养后，被回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。
目前 ，FDA共批准了六款 CAR-T 疗法，中国也上市了两款CAR-T产品，全球共有7款CAR-T疗法获批！

TILs
TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。

03
癌症疫苗
几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过引发针对肿瘤特异性或肿瘤相关抗原的免疫应答，促进免疫系统攻击携带这些抗原的癌细胞。癌症疫苗可以由多种组分制成，包括细胞，蛋白质，DNA，病毒，细菌和小分子，来产生免疫刺激分子。其中包括预防性癌症疫苗和治疗性癌症疫苗。

预防性癌症疫苗和治疗性癌症疫苗：
有肿瘤细胞疫苗，通用型肿瘤疫苗，个体化肿瘤疫苗，新抗原疫苗等等

六、如何判断免疫疗法是否起效？
与传统治疗相比，免疫疗法治疗可能需要更长时间才能产生可检测到的肿瘤缩小迹象。有时肿瘤甚至可能在变小之前还会生长，因为随着免疫细胞的浸润和癌细胞的侵袭，肿瘤会膨胀。这种被称为假性进行的现象仅在免疫疗法中发生。在某些癌症类型中，免疫相关的副作用预示着治疗成功。

肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段（手术、放疗、化疗）治疗后，根据自身的经济情况，选择增加免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的，最终取得抗癌成功。