AZD9291肺癌靶向药渠道 途径 易瑞沙 特罗凯 耐药后新药

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对于晚期非小细胞肺腺癌（NSCLC）患者而言，EGFR和ALK突变的靶向治疗是现今的标准治疗方案。然而，这些药物的疗效一般很短暂，9-11个月便会产生耐药，之所以出现这种情况是因为癌细胞能够通过突变和改变生长方式来逃避EGFR或ALK抑制剂的治疗活性。 针对肺癌患者出现的EGFR第二次突变，目前没有合适的药物对其进行治疗。AZD9291是一种口服的、不可逆的、第三代EGFR抑制剂（EGFR-TKI），临床前模型研究有显著效果，该药对已有EGFR-TKI有抗性和T790M突变的NSCLC患者有较佳的治疗效果。 1期临床研究结果已在ASCO2014中发布。 本研究为1期剂量递增型研究和扩展队列研究，研究者所纳入的受试者为对EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，既往接受过1种或多种标准EGFR治疗后出现进展。AZD9291采用口服给药，20–240 mg/天。脑转移（处于稳定状态）患者也被纳入该研究。所有剂量水平和亚组人群都要观察药物的药代动力学、治疗反应和毒性反应。 纳入的199例EGFR突变晚期NSCLC患者中，51%肿瘤缩小。89例T790M突变患者中，64%的患者对AZD9291有反应，未发现与剂量相关的毒副反应，最常见的不良反应有：腹泻（30%）、红疹（24%）、恶心（17%）。现在的EGFR TKI药物可同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR，比其他EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。统计数据截至时，几乎所有患者对治疗仍有反应，最长持续8个多月。